Tumori: cellule immuni create in vivo eliminano il cancro =

AGI0013 3 undefined 0 RSA / Tumori: cellule immuni create in vivo eliminano il cancro = (AGI) - Roma, 17 mar. - (EMBARGO 18 MARZO ORE 17.00) - Una nuova tecnica di editing genetico consente di creare direttamente nell'organismo cellule immunitarie ingegnerizzate capaci di combattere il cancro, eliminando la necessita' di produrle in laboratorio. E' quanto dimostra uno studio guidato da Justin Eyquem dell'University of California San Francisco (UCSF), pubblicato sulla rivista Nature, che nei modelli animali ha permesso di trattare con successo leucemia, mieloma multiplo e sarcoma. La ricerca introduce un approccio innovativo alla terapia CAR-T, che tradizionalmente richiede il prelievo dei linfociti T del paziente, la loro modifica genetica in laboratorio e la successiva reinfusione, un processo lungo e costoso. Il nuovo metodo, invece, permette di riprogrammare direttamente in vivo queste cellule del sistema immunitario attraverso un sistema di editing basato su CRISPR-Cas9. "E' solo l'inizio di una grande ondata di nuove terapie che saranno davvero trasformative e salveranno molte vite", ha dichiarato Eyquem. Il team ha sviluppato un sistema a doppia particella capace di trasportare le "forbici molecolari" CRISPR-Cas9 direttamente nei linfociti T circolanti. Una delle particelle e' rivestita con anticorpi specifici per CD3, una proteina presente solo sulla superficie delle cellule T, garantendo cosi' un'elevata precisione del bersaglio. La seconda particella trasporta il DNA necessario a generare i recettori CAR, insieme alle istruzioni per inserirlo in una posizione specifica del genoma, attivabile solo nelle cellule T. Questo approccio consente un'integrazione mirata del materiale genetico, superando i limiti delle tecniche tradizionali che utilizzano virus per inserire il DNA in modo casuale. Secondo gli autori, si tratta della prima dimostrazione di inserimento preciso di sequenze genetiche di grandi dimensioni in cellule T umane senza rimuoverle dall'organismo. Nei test condotti su topi con sistema immunitario umanizzato, una singola iniezione del sistema ha eliminato tutto il cancro rilevabile in quasi tutti gli animali entro due settimane. Le cellule CAR-T generate in vivo hanno rappresentato fino al 40% delle cellule immunitarie in alcuni organi, riuscendo a eliminare il tumore sia dal midollo osseo sia dalla milza. Il metodo si e' dimostrato efficace non solo contro tumori del sangue, come leucemia e mieloma multiplo, ma anche contro un tumore solido come il sarcoma, storicamente piu' resistente alle terapie CAR-T. "Le cellule generate in vivo appaiono addirittura migliori di quelle prodotte in laboratorio", ha osservato Eyquem, sottolineando che le cellule coltivate ex vivo possono perdere capacita' proliferativa, mentre cio' non avviene nel nuovo approccio. La tecnologia potrebbe superare alcuni dei principali limiti attuali della terapia CAR-T, tra cui i costi estremamente elevati, compresi tra 400.000 e 500.000 dollari, e i lunghi tempi di produzione che possono compromettere l'accesso alle cure. Inoltre, potrebbe eliminare la necessita' della chemioterapia preparatoria richiesta prima dell'infusione delle cellule modificate. Gli autori evidenziano tuttavia che saranno necessari ulteriori studi e sperimentazioni cliniche sull'uomo per valutarne sicurezza ed efficacia. Se confermata, questa strategia potrebbe rendere le terapie cellulari piu' accessibili, permettendo anche a strutture ospedaliere non specializzate di offrire trattamenti avanzati contro il cancro. (AGI)Red/Mld 181211 MAR 26